以无活性胰岛素为骨架的含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的抗栓新药

技术简介:胰岛素原的C肽构象与天然蛇毒去整合素中RGD序列的构象相似,B链末端B30位点与A链A1位点之间空间距离约为7.5埃。因此设计嵌合RGD序列为:CRGDSC,该序列取自纤维粘接蛋白,一种血源性的与血小板整合素有较强亲和力的多肽,能表现较强抗拴活性功能的RGD序列。用于接构建重组抗拴多肽的模板基因为Cys A6 Ser,Cys All Ser胰岛素原基因。所应用的基因工程方法是PCR方法的多步组合。一种以无活性胰岛素为骨架的含RGD精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽的抗栓新药,其特征在于RGD-INS的基因序列与多肽氨基酸序列如下: RGD-INS的基因序列: 5′ TTT GTC AAT CAG CAC CTT TGT GGT TCTCAC CTG GTG GAG GCT CTG TAC CTG GTG TGT GGG GAA CGT GGT TTC TTC TAC ACA CCC AAG ACC TGC CGT GGT GAC TCT TGC GGC ATT GTG GAG CAG TCC TGC ACC AGC ATC TCC TCC CTC TAC CAA CTG GAG AAC TAC TGC AAC 3′ RGD-INS多肽的氨基酸序列: *** 它是由57个氨基酸残基组成的多肽,含有三对二硫键。

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