克拉霉素抗生素药物合成

技术简介:已知制备化学式(Ⅰ)表示的克拉霉素。$所述方法包括:在催化剂和溶剂存在条件下,红霉素A9肟与醚化剂反应,保护9位肟羟基,醚化保护产物不经分离与硅烷化试剂反应,得化学式(Ⅱ)。化学式(Ⅰ),式(Ⅱ)为:$R可以是:CH-,CHCH-,CHCHCH-,CHO-$R可以是:C1-3烷基$R可以是:CH-,CHCH-,CHCHCH-$R,R,R均为:(CHSi-$本发明提高了6位羟基甲基化选择性,保护与去保护很容易实现,收率高,适合工业化大规模生产要求。一种制备化学式(I)表示的克拉霉素。所述方法包括:a)在催化剂和溶剂存在条件下,红霉素A9肟与醚化剂反应,保护9位肟羟基。b)醚化保护产物不经分离与硅烷化试剂反应,得化学式(II)。化学式(I),式(II)为:R1可以是:CH3-,CH3CH2-,CH3CH2CH2-,CG3O-R2可以是:C1-3烷基R3可以是:CH3-,CH3CH2-,CH3CH2CH2-R5,R6,R7均为:(CH3)3Si-c)本发明方法中,涉及粗品精制。2)根据权利要求:的方法,其特征在于醚硅化保护连续完成。3)根据权利要求:的方法,其特征在于醚化剂优选2-甲氧基丙烯。4)根据权利要求:的方法,其特征在于硅烷化试剂选用:三甲基氯硅烷,三甲硅基咪唑,六甲基二硅胺烷。5)根据权利要求4)的方法,硅烷化试剂优选含三甲基氯硅烷的混含硅烷化试剂。6)根据权利要求5)的方法,硅烷化试剂特别优选三甲基氯硅烷与六甲基二硅胺烷的混合试剂。7)根据权利要求6)的方法,三甲基氯硅烷与六甲基二硅胺烷的摩尔比为1:1~10。8)根据权利要求1)的方法,其特征在于醚硅化保护所选用的有机溶剂是:CH2CI2,丙酮.甲醇,N,N-二甲基甲酰

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