技术简介：本发明涉及两种全新的编码人血清白蛋白的脱氧核糖核酸序列，即人血清白蛋白改构基因片段的设计和人工全合成，以及一种用甲醇酵母工程菌大规模生产基因重组人血清白蛋白的生产工艺，发现改构基因能大幅度增加人血清白蛋白的表达量；该生产工艺可使人血清白蛋白结构基因在甲醇诱导启动子的驱动下获得高水平表达，并将人血清白蛋白表达产物分泌到发酵液培养基内，为基因工程人血清白蛋白向更大规模的中试放大提供可靠的实验数据。本发明涉及到应用重组ＤＮＡ技术在甲醇酵母细胞如巴斯德毕赤酵母中生产基因重组人血清白蛋白，其特征在于：甲醇酵母工程菌内含有一种改进的表达盒的ＤＮＡ片段，用于生产人血清白蛋白，表达盒的结构依据基因转录方向排列如下： １）一种巴斯德毕赤酵母菌来源的５’调控区（内含启动子元件），这种５’调控区可选择毕赤酵母来源的醇氧化酶（ＡＯＸ１）基因、二羟基丙酮合成酶（ＤＡＳ１）基因或组氨醇脱氢酶（ＨＩＳ４）基因等，调控区的３’末端与下述２）的序列相连接； ２）一种编码人血清白蛋白的改构新基因，由以下二种形式的ＤＮＡ片段构成： ｉ）一种改构的人血清白蛋白的全长基因，包含编码人血清白蛋白５８５个氨基酸组成的成熟蛋白与２４个氨基酸构成的引导肽序列，这种结构的表达盒其特征在于，利用人血清白蛋白自身的引导肽序列来引导目的基因进行分泌性表达； ｉｉ）用酿酒酵母来源的α一交配因子基因引导肽序列（即ＡＭＦ ｐｒｅｐｒｏ序列，其序列为一种编码８５个氨基酸的基因片段，内含有酵母菌ＫＥＸ－２蛋白酶加工位点Ｌｙｓ－Ａｒｇ二个密码子）与编码人血清白蛋白的新基因的成熟基因片段构成嵌合基因，这种结构的表达盒其