头孢地托伦新戊酰氧甲酯晶体及其生产方法

技术简介:本发明提供了新型的头孢地托伦新戊酰氧甲酯晶体物质,它具有高纯度和增强的热贮藏稳定性。这种头孢地托伦新戊酰氧甲酯晶体可采用包括下列步骤的方法制备:将非晶形物头孢地托伦新戊酰氧甲酯溶于能够充分溶解所述头孢地托伦新戊酰氧甲酯的无水第一种有机溶剂中;通过将开始制备的头孢地托伦新戊酰氧甲酯在第一种有机溶剂中的溶液与一定体积量的C↓[1-5]链烷醇混合,然后在低于15℃的温度下减压浓缩,并重复该过程数次以便用所述的无水链烷醇置换所得溶液中的第一种有机溶剂组分。从而得到含有50mg/ml-250mg/ml溶在单一链烷醇中的头孢地托伦新戊酰氧甲酯浓缩液。随后在0-10℃下向后一溶液中加入水,促使头孢地托伦新戊酰氧甲酯晶体开始沉积。然后在10℃或更低的温度下搅拌由头孢地托伦新戊酰氧甲酯的甲醇浓缩液与加入的水及沉积的头孢地托伦形成的混合物,使头孢地托伦新戊酰氧甲酯完全结晶。头孢地托伦新戊酰氧甲酯即7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧甲酯的晶体物质,其特征在于:所述头孢地托伦新戊酰氧甲酯晶体物质是属于斜方系晶形,并且根据差示扫描量热计测得的所述物质的热流曲线中显示的热吸收峰,测得它具有206.2℃-215.7℃熔点,同时分解;所述晶体的单晶具有1.21-1.23g/cm↑[3]密度,单晶的单位晶格中含有4个头孢地托伦新戊酰氧甲酯分子;根据采用反相硅胶柱和紫外吸收检测器所进行的液相色谱分析,测得所述晶体物质含有97%-98%头孢地托伦新戊酰氧甲酯组分;以及所述晶体具有高于已知头孢地托伦新戊酰氧甲酯非晶形物的热稳定性。

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