技术简介：本发明属于凝血酶抑制剂领域，并且描述了经修饰的脱硫水蛭素的制备，更具体地讲是借助于遗传工程手段制备脱硫水蛭素。本发明的另一个目的是提供了使一种经修饰的脱硫水蛭素变性并复性至具生物学活性的凝血酶抑制剂的方法以及使两种或多种所述脱硫水蛭素结合形成更高分子量的凝血酶抑制剂的方法。一种由具有水蛭素活性的脱硫水蛭素突变蛋白或衍生物的２－４个残基组成的轭合物，其中该轭合物是非融合蛋白，并且具有水蛭素活性的脱硫水蛭素突变蛋白或衍生物的残基不是通过戊二醛或碳化二亚胺连接的。