去酰基化头孢菌素的发酵生产的方法

技术简介:本发明公开了一种通过对N-去酰基化头孢菌素类化合物的7- 酰基化对应物进行发酵生产而制备N-去酰基化头孢菌素类化合物的方法。1.一种制备N-去酰基化头孢菌素类化合物的方法,其包括以下步骤: *发酵一种微生物菌株,该菌株能产生β-内酰胺、且表达酰基转移酶和扩环酶活性、并且选择性的表达乙酰基转移酶和/或羟化酶活性, 在如分子式(1)所示的侧链前体物质存在下: HOOC-X-(CH2)n-COOH(1) 其中 n是至少为2的偶数,且 X是(CH2)p-A-(CH2)q,其中 p是1或2,q是2,且A是CH2, 或者在该前体物质为一种盐、酯或酰胺的形式存在下,该侧链前体物质产生一种酰基-6-APA衍生物,该酰基基团有如分子式 (2)所示的结构 HOOC-X-CO-(2) 其中X如上所述, 该酰基-6-APA衍生物在原位扩环形成相应的酰基-7- ADCA衍生物,并且选择性地进一步反应生成酰基-7-ADAC或酰基-7-ACA衍生物, *从发酵培养基中回收酰基-7-头孢菌素衍生物, *对该酰基-7-头孢菌素衍生物进行去酰基化处理,且 *回收7-头孢菌素化合物的结晶。

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