技术简介:用硫醇反应PEG化剂通过位点特异性PEG化过程产生了PEG-IFN-β偶联物(其中一个PEG分子和人IFN-β的Cys17共价结合)。还提供了用于治疗感染、肿瘤和自身免疫及炎症疾病的药物组合物和方法。本发明还涉及PEG分子连续分步结合到多肽,更具体为IFN-β上的方法。1.一种分步连续将聚乙二醇和多肽结合的方法,其特征在于,该方法包括步骤:将多肽和低分子量异双功能性或同双功能性聚乙二醇分子反应,所述聚乙二醇分子具有下列分子式: W-CH2CH2O(CH2CH2O)nCH2CH2-X 其中W和X是分别和胺、巯基、羧基或羟基官能团反应,使低分子量聚乙二醇分子和多肽结合的基团,所述聚乙二醇分子量在100-5000道尔顿之间;以及将结合在多肽上的低分子量聚乙二醇分子和单功能性或双功能性聚乙二醇分子反应,所述聚乙二醇分子量在100-200kD之间,使单功能性或双功能性聚乙二醇分子与低分子量聚乙二醇分子的自由末端结合,形成聚乙二醇-多肽偶联物。