一种干扰素长效注射微球制剂的制备方法

技术简介:本发明涉及医药技术领域,是一种干扰素(IFN)的长效注射微球制剂的制备方法。本发明中的IFN微球由干扰素、生物可降解基质和添加剂组成。本发明的制备方法其优点在于,提高了干扰素在制备工艺和释放过程中的稳定性,方法简便,易于操作,重现性好。所制备的缓释微球可在体外缓释达4周以上,释放符合近似零级模式。1.一种干扰素长效注射微球制剂的制备方法,配方与配比如下:锌离子稳定化的干扰素(锌离子、干扰素摩尔比为2∶1)1~50mg PLGA50~500mg 释放调节剂(碳酸锌或伯洛沙姆188)0~50mg 具体操作步骤为: (1)制备油相将生物可降解基质材料溶于有机溶剂,即成油相,所说的生物可降解基质材料选自聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)、聚乙醇酸 (PGA)、聚己内酯、聚碳酸酯、聚腈基丙烯酸酯、聚醚酯等。其中PLGA的乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)的比例为1∶1,平均分子量为5000~70000道尔顿,特异性粘度为0.1~0.6dl/g;所说的有机溶剂选自二氯甲烷或乙腈; (2)制备IFN和锌离子复合物微粉 IFN原液经超滤脱盐后换用10mMpH7.2的NaHCO3缓冲液,在其中加2mM ZnAc,调节Zn2+和IFN的摩尔比为2∶1,并使IFN终浓度为1mg/ml左右,用 1%HAc调pH至7.1,即可产生Zn2+和IFN复合物沉淀,再加入10倍量PEG6000,溶解混匀后冷冻干燥,得冻干粉,冻干粉用有机溶剂二氯甲烷或乙腈溶解,离心去上清,以去除PEG6000,

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