重组人复合干扰素-聚乙二醇偶联物的制备及其偶联产物

技术简介:本发明涉及一种重组人复合干扰素-聚乙二醇偶联物,其包含具有重组人复合干扰素生理活性的多肽和非多肽组分。本发明通过可控修饰反应来制备高质量的蛋白质-聚乙二醇偶联物,并通过色谱分离方法来分分离、纯化聚乙二醇-蛋白质偶联物。本发明的聚乙二醇修饰的重组人复合干扰素能够保持人天然干扰素的抗病毒活性,同时它又比人天然干扰素具有更好的热稳定性和抗酶解稳定性,它的血浆清除率更低,体内循环半衰期更长。1.一种重组人复合干扰素-聚乙二醇偶联物,其结构如下图所示:其中,R1为低级烷基,例如甲基、乙基、丙基等;R2为-O-或-NH-;R3为N-R4、S、O;R4为低级烷基或氨基酸;m和n为大于等于1的整数。CINF为复合干扰素,其特征是一级结构的氨基酸中20%与INF-β相同,78%与INF-γ相同;并且与现有的任何天然干扰素相比其活性高6~11倍。

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