技术简介：本发明披露了用于分离寡核苷酸与杂质的方法。在本发明的方法中，在包含靶寡核苷酸与杂质的混合物中，使用一种可滴定的阴离子交换成分分离靶寡核苷酸与杂质。靶寡核苷酸结合到可滴定的阴离子交换成分上并且让一种随着时间的过去具有pH增加的洗脱液流过其上结合有靶寡核苷酸的可滴定的阴离子交换成分。优选地，洗脱液实质上不增加盐浓度。将靶寡核苷酸洗脱，并因此与杂质分离，其中杂质的洗脱在比靶寡核苷酸更低的pH或更高的pH下进行。1.一种在包含所述的靶寡核苷酸和所述的杂质的混合物中使用可滴定的阴离子交换成分从杂质中分离靶寡核苷酸与方法，包含下列步骤： a)将所述的靶寡核苷酸结合到所述的可滴定的阴离子交换成分上； b)让一种溶液流过所述的其上结合有靶寡核苷酸的可滴定的阴离子交换成分，其中所述的溶液的pH随着时间的过去而增加；和 c)洗脱所述的靶寡核苷酸，其中所述的杂质在与所述的靶寡核苷酸不同的 pH下洗脱。